La insuficiencia renal aguda (IRA) afecta a más de un millón de personas al año en Europa, Japón y Estados Unidos y consiste en procesos inflamatorios en el riñón que pueden llevar a la pérdida completa de la función renal. Se calcula que el 12% de los pacientes que han sufrido un fallo renal agudo requieren un tratamiento posterior de diálisis. Se calcula que en 5 años será la 5ª causa de muerte. Todavía no existen terapias que permitan tratar la IRA en sus fases iniciales, por lo que el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas es de gran interés.
M2RLAB está actualmente trabajando en el desarrollo de terapias para tratamiento de enfermedades que ponen en riesgo la vida, como la insuficiencia renal aguda (IRA) y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), y lesiones invalidantes con muy alta incidencia en tendón y músculo.
INSUFICIENCIA RENAL AGUDA
LESIÓN MUSCULAR
Aunque el tejido muscular tiene la capacidad de regenerarse, en las lesiones graves este proceso se retrasa y no se consigue una restitución total, formándose tejido cicatricial. El tejido cicatricial reduce la motilidad del paciente y lo hace más propenso a volver a lesionarse. El proceso inflamatorio y reparador inicial genera una respuesta fibrótica que podría evitarse inhibiendo la inflamación inicial y cambiando el entorno inflamatorio para equilibrar el proceso de regeneración evitando la fibrosis.
SDRA
La complicación más común en los pacientes con COVID 19 es el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que está causado por la liberación de compuestos inflamatorios que reducen la función pulmonar. Aproximadamente el 14% de los pacientes con COVID-19 desarrollan una enfermedad grave que requiere hospitalización y soporte de oxígeno, y el 5% requiere el ingreso en una unidad de cuidados intensivos. El SDRA es una complicación común no sólo para los pacientes de COVID, sino también en otras infecciones por patógenos, y sigue siendo una necesidad médica en gran medida insatisfecha.
ARTÍCULOS DE NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACIÓN
Macrophage Phenotype and Fibrosis in Diabetic Nephropathy.
Calle P,Hotter G.Int J Mol Sci. 2020 Apr 17;21(8):2806. doi: 10.3390/ijms21082806.PMID: 32316547 Free PMC article.Review.
Urinary Neuropilin-1: A Predictive Biomarker for Renal Outcome in Lupus Nephritis.
Torres-Salido MT, Sanchis M, Solé C, Moliné T, Vidal M, Vidal X, Solà A, Hotter G, Ordi-Ros J, Cortés-Hernández J.Int J Mol Sci. 2019 Sep 17;20(18):4601. doi: 10.3390/ijms20184601.PMID: 31533337 Free PMC article.
Calle P, Muñoz A, Sola A,Hotter G.Lipids Health Dis. 2019 Dec 10;18(1):215. doi: 10.1186/s12944-019-1156-7.PMID: 31823799 Free PMC article.
Calle P, Torrico S, Muñoz A, Hotter G. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Oct 1;517(4):715-721. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.07.121. Epub 2019 Aug 9.PMID: 31405564 Free article.
Exploring macrophage cell therapy on Diabetic Kidney Disease.
Guiteras R, Sola A, Flaquer M, Manonelles A, Hotter G, Cruzado JM.J Cell Mol Med. 2019 Feb;23(2):841-851. doi: 10.1111/jcmm.13983. Epub 2018 Nov 8.PMID: 30407737 Free PMC article.
Hotter G, Mastora C, Jung M, Brüne B, Carbonell T, Josa C, Pérez-Calvo JI, Cruzado JM, Guiteras R, Sola A.Sci Rep. 2020 Sep 17;10(1):15302. doi: 10.1038/s41598-020-72342-7.PMID: 32943673 Free PMC article.
Lipocalin-2 abrogates epithelial cell cycle arrest by PPARγinhibition.
Jung M, Brüne B, von Knethen A, Guiteras R, Cruzado JM, Hotter G, Sola A. Lab Invest. 2018 Nov;98(11):1408-1422. doi: 10.1038/s41374-018-0098-4. Epub 2018 Aug 7.PMID: 30087458
Sola A, Saenz Del Burgo L, Ciriza J, Hernandez RM, Orive G, Martin Cordero J, Calle P, Pedraz JL, Hotter G. Drug Deliv. 2018 Nov;25(1):91-101. doi: 10.1080/10717544.2017.1413449.PMID: 29250977 Free PMC article.
Macrophage Overexpressing NGAL Ameliorated Kidney Fibrosis in the UUO Mice Model.
Guiteras R, Sola A, Flaquer M, Hotter G, Torras J, Grinyó JM, Cruzado JM. Cell Physiol Biochem. 2017;42(5):1945-1960. doi: 10.1159/000479835. Epub 2017 Aug 9.PMID: 28793288
Carbonic Anhydrase Protects Fatty Liver Grafts against Ischemic Reperfusion Damage.
Bejaoui M, Pantazi E, De Luca V, Panisello A, Folch-Puy E, Hotter G, Capasso C, T Supuran C, Roselló-Catafau J. PLoS One. 2015 Jul 30;10(7):e0134499. doi: 10.1371/journal.pone.0134499. eCollection 2015.PMID: 26225852 Free PMC article.
Jung M, Brüne B, Hotter G,Sola A. Sci Rep. 2016 Feb 25;6:21950. doi: 10.1038/srep21950.PMID: 26911537 Free PMC article.
Lipocalin-2-induced renal regeneration depends on cytokines.
Vinuesa E, Sola A, Jung M, Alfaro V, Hotter G. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Nov;295(5):F1554-62. doi: 10.1152/ajprenal.90250.2008. Epub 2008 Sep 24.PMID: 18815220
Ventayol M, Viñas JL, Sola A, Jung M, Brüne B, Pi F, Mastora C, Hotter G. Cell Death Dis. 2014 Feb 6;5(2):e1048. doi: 10.1038/cddis.2014.2.PMID: 24503540 Free PMC article.
Viñas JL, Ventayol M, Brüne B, Jung M, Sola A, Pi F, Mastora C, Hotter G. PLoS One. 2013 Apr 10;8(4):e60937. doi: 10.1371/journal.pone.0060937. Print 2013.PMID: 23593353 Free PMC article.
Jung M, Weigert A, Tausendschön M, Mora J, Ören B, Sola A, Hotter G, Muta T, Brüne B.Mol Cell Biol. 2012 Oct;32(19):3938-48. doi: 10.1128/MCB.00413-12. Epub 2012 Jul 30.PMID: 22851691 Free PMC article.
Infusion of IL-10-expressing cells protects against renal ischemia through induction of lipocalin-2.
Jung M, Sola A, Hughes J, Kluth DC, Vinuesa E, Viñas JL, Pérez-Ladaga A, Hotter G. Kidney Int. 2012 May;81(10):969-982. doi: 10.1038/ki.2011.446. Epub 2012 Jan 25.PMID: 22278021
Sola A, Weigert A, Jung M, Vinuesa E, Brecht K, Weis N, Brüne B, Borregaard N, Hotter G. J Pathol. 2011 Dec;225(4):597-608. doi: 10.1002/path.2982.PMID: 22025214
Actin cytoskeleton derangement induces apoptosis in renal ischemia/reperfusion.
Genescà M, Sola A, Hotter G. Apoptosis. 2006 Apr;11(4):563-71. doi: 10.1007/s10495-006-4937-1.PMID: 16528472